Механізм асоційованих з розвитком цукрового діабету порушень функції клітинної ланки імунного захисту та їх регулювання вітаміном D3 залишається на сьогодні недостатньо з’ясованим. Робота присвячена вивченню особливостей функціонування Т-клітинної ланки імунного захисту та гуморальної відповіді при штучній імунізації за експериментального цукрового діабету та при довготривалому введенні вітаміну D3. Встановлено, що хронічна гіперглікемія за цукрового діабету викликає зниження в 2,3 рази вмісту 25ОНD3 у сироватці – основного маркера-попередника гормонально активних форм вітаміну D3. Розвиток вітамін D3-дефіцитного стану супроводжується порушенням проліферативної активності Т-лімфоцитів, зміною співвідношення регуляторної (CD4+-позитивні лімфоцити) та цитотоксичної (CD8+-позитивні лімфоцити) субпопуляцій. У загальних лізатах Т-лімфоцитів селезінки встановлено зростання вмісту фосфорильованої субодиниці p65 ядерного фактора κB та посилення її транслокації до ядра. Окрім цього було показано інтенсифікацію гуморальної відповіді IgG на перитоніальне введення рекомбінантної субодиниці В дифтерійного токсину. Виявлені порушення клітинної ланки імунної системи супроводжуються посиленням процесів апоптичної загибелі спленоцитів, детектованої за здатністю мітки Annexin V-GFP зв`язуватися із фосфотидилсерином, який при апоптозі експонується на зовнішній стороні плазмалеми. Тривале введення (протягом 2 місяців) вітаміну D3 у дозі 20 МО діабетичним тваринам сприяло нормалізації проліферативної активності та співвідношення Т-клітинних субпопуляцій, зменшенню вмісту фосфорильованої субодиниці NF-κB – p65 та збалансованій секреції IgG проти штучного антигена. Ці зміни супроводжувались зменшенням кількості апоптичних подій у цільній популяції спленоцитів. Результати роботи свідчать про вагому роль вітаміну D3 у регулюванні функцій імунної системи за цукрового діабету 1-го типу.
РЕЗЮМЕ. Механизм ассоциированных с развитием сахарного диабета нарушений функции клеточного звена иммунитета и ее регулирование витамином D3 остается на сегодняшний день недостаточно изученным. Работа посвящена исследованию особенностей функционирования Т-клеточного звена иммунитета и гуморального ответа при искусственной иммунизации в условиях экспериментального сахарного диабета и при длительном введении витамина D3. Установлено, что хроническая гипергликемия при сахарном диабете вызывает понижение в 2,3 раза содержания 25ОНD3 активного метаболита в сиворотке крови. Развитие витамин D3 дефицитного состояния сопровождается нарушением пролиферативной активности Т-лимфоцитов, изменение соотношения регулирующей (CD4+-позитивные лимфоциты) и цитотоксической (CD4+-позитивные лимфоциты) субпопуляций. В цельных лизатах Т-лимфоцитов селезенки отмечено возрастание содержания фосфорилированной субъединицы p65 ядерного фактора κB и усиление ее транслокации в ядро. Кроме того, показана интенсификация гуморального ответа IgG вследствие перитониальной иммунизации рекомбинантной субъединицей В дифтерийного токсина. Обнаруженные нарушения клеточного звена иммунной системы сопровождались усилением апоптической гибели спленоцитов, детектируемой по свойству метки Annexin V-GFP связываться с фосфотидилсерином, экспозиция которого на внешней стороне плазмалемы наблюдается при апоптозе клеток. Продолжительное введение (в течение двух месяцев) витамина D3 в дозе 20 МЕ диабетическим животным способствовало нормализации пролиферативной активности и соотношения Т-клеточных субпопуляций, уменьшению уровня образования фосфорилированной субъединицы NF-κB – р65 и сбалансированной секреции IgG при иммунизации рекомбинантным антигеном. Эти изменения сопровождались уменьшением уровня апоптических событий в цельной популяции спленоцитов. Результаты работы свидетельствуют о существенной роли витамина D3 в регулировании функций иммунной системы при сахарном диабете 1-го типа.
Ключові слова: витамин D3, 25OHD3, экспериментальный сахарный диабет 1 типа, Т- и В-лимфоциты, субъеденица p65 NF-κB
вітамін D3, 25OHD3, експериментальний цукровий діабет 1-го типу, Т- і В-лімфоцити, субодиниця p65 NF-κB
