Цитологія і генетика 2019, том 53, № 1, 11-17
Cytology and Genetics 2019, том 53, № 1, 8–12, doi: https://www.doi.org/10.3103/S0095452719010122

Воздействие 1-34 фрагмента паратиреоидного гормона на дифференцирование хондропрогениторных клеток и регенерацию суставного хряща

Торгомян A.Л.

  • Ереванский Государственный медицинский университет им М. Гераци, ул. Корьюна, 2, Ереван, Армения

Целью настоящего исследования явилось изучение воздействия периодического  и постоянного введения 1-34 фрагмента паратиреоидного гормона (ПТГ) на дифференциацию бычьих прехондробластов, содержащихся в хондрогенной и остеогенной средах. Кроме того, была исследована регенерация хрящевой ткани беспородных крыс и зависимость данного процесса от уровня паратиреоидного гормона, а также изменения субхондральной кости при этом. Были исследованы монослойные культуры бычьих хондропрогениторных клеток, содержащихся в остеогенной и хондрогенной средах с периодическим и постоянным добавлением 1-34 ПТГ, с последующим иммунофлюоресцентным анализом соответствующих маркеров. Также были оперированы коленные суставы с целью образования дефекта суставного хряща, с дальнейшим исследованием процессов регенерации в зависимости от введения ПТГ in vivo посредством гистохимического анализа оперированных коленных суставов у крыс. Полученные данные свидетельствуют о модулирующем влиянии ПТГ на хондрогенную дифференциацию стволовых клеток и терапевтическом потенциале данного гормона для восстановления хрящевой ткани.

РЕЗЮМЕ. Метою цього дослідження було вивчення впливу періодичного і постійного введення 1-34 фрагмента паратиреоїдного гормону (ПТГ) на диференціацію бичачих прехондробластів, що містяться в хондрогенному і остеогенному середовищах. Крім того, було досліджено регенерацію хрящової тканини безпородних щурів і залежність даного процесу від рівня ПТГ, а також зміни субхондральної кістки при цьому. Було досліджено моношарову культуру бичачих хондропрогеніторних клітин, що містяться в остеогенному і хондрогенному середовищах з періодичним і постійним додаванням 1-34 ПТГ, з подальшим імунофлюоресцентним аналізом відповідних маркерів. Також були оперовані колінні суглоби з метою утворення дефекту суглобового хряща, з подальшим дослідженням процесів регенерації в залежності від введення ПТГ in vivo за допомогою гістохімічного аналізу оперованих колінних суглобів у щурів. Отримані дані свідчать про модулюючий вплив ПТГ на хондрогенну диференціацію стовбурових клітин і терапевтичний потенціал даного гормону для відновлення хрящової тканини.

Ключові слова: паратиреоидный гормон, хондроциты, стволовые клетки, дифференцирование
паратиреоїдний гормон, хондроцити, стовбурові клітини, диференціювання

Цитологія і генетика
2019, том 53, № 1, 11-17

Current Issue
Cytology and Genetics
2019, том 53, № 1, 8–12,
doi: 10.3103/S0095452719010122

Повний текст та додаткові матеріали

У вільному доступі: PDF  

Цитована література

1. Compston, J.E., Skeletal actions of intermittent parathyroid hormone: Effects on bone remodeling and structure, Bone, 2007, vol. 40, no. 6, pp. 1447–1452. https://doi.org/10.1016/j.bone.2006.09.008

2. Jiang, Y., Zhao, J., Liao, E.Y., Dai, R.C., Wu, X.P., and Genant, H.K., Application of microCT assessment of 3D bone microstructure in preclinical and clinical studies, J. Bone Miner. Metab., 2005, vol. 23, pp. 122–131.

3. Kaback, L.A., Soung Do, Y., Naik, A., Geneau, G., Schwarz, E.M., Rosier, R.N., O’Keefe, R.J., and Drissi, H., Teriparatide (134 human PTH) regulation of osterix during fracture repair, J. Cell Biochem., 2008, vol. 105, pp. 219–226. https://doi.org/10.1002/jcb.21816

4. Chang, J.K., Chang, L.H., Hung, S.H., Wu, S.C., Lee, H.Y., Lin, Y.S., Chen, C.H., Fu, Y.C., Wang, G.J., and Ho, M.L., Parathyroid hormone 1–34 inhibits terminal differentiation of human articular chondrocytes and osteoarthritis progression in rats, Arthritis Rheum., 2009, vol. 60, pp. 3049–3060. https://doi.org/10.1002/art.24843

5. Harrington, E.K., Coon, D.J., Kern, M.F., and Svoboda, K.K., PTH stimulated growth and decreased Col-X deposition are phosphotidylinositol-3,4,5 triphosphate kinase and mitogen activating protein kinase dependent in avian sterna, Anat. Rec. (Hoboken), 2010, vol. 293, no. 2, pp. 225–234. https://doi.org/10.1002/ar.21072

6. Kudo, S., Mizuta, H., Takagi, K., and Hiraki, Y., Cartilaginous repair of full-thickness articular cartilage defects is induced by the intermittent activation of PTH/PTHrP signaling, Osteoarthritis Cartilage, 2011, vol. 19, no. 7, pp. 886–894. https://doi.org/10.1016/j.joca.2011.04.007

7. Mwale, F., Yao, G., Ouellet, J.A., Petit, A., and Antoniou, J., Effect of parathyroid hormone on type X and type II collagen expression in mesenchymal stem cells from osteoarthritic patients, Tissue Eng., 2010, vol. 16, no. 11, pp. 3449–3455. https://doi.org/10.1089/ten

8. Kao, R., Lu, W., Louie, A., and Nissenson, R., Cyclic AMP signaling in bone marrow stromal cells has reciprocal effects on the ability of mesenchymal stem cells to differentiate into mature osteoblasts versus mature adipocytes, Endocrine, 2012, vol. 42, no. 6, pp. 622–636. https://doi.org/10.1007/s12020-012-9717-9

9. Chen, B., Lin, T., Yang, X., Li, Y., Xie, D., and Cui, H., Intermittent parathyroid hormone (1–34) application regulates camp-response element binding protein activity to promote the proliferation and osteogenic differentiation of bone mesenchymal stromal cells, via the cAMP/PKA signaling pathway, Exp. Ther. Med., 2016, vol. 11, pp. 2399–2406. https://doi.org/10.3892/etm.2016.3177

10. Zhang, Y., Kumagai, K., and Saito, T., Effect of parathyroid hormone on early chondrogenic differentiation from mesenchymal stem cells, J. Orthop. Surg. Res., vol. 9, no. 68. doi https://doi.org/10.1186/s13018-014-0068-5