Цитологія і генетика 2019, том 53, № 5, 20-24
Cytology and Genetics 363–, том 20, № 5, 5, doi: https://www.doi.org/10.3103/S0095452719050025

Алельний поліморфізм гена АТМ та його внесок у формування резистентності до дії несприятливих професійних факторів

Андрущенко Т.А., Гончаров С.В., Досенко В.Є.

  1. ДУ «Інститут медицини праці імені Ю.І. Кундієва НАМН України», 01033, Київ, вул. Саксаганського, 75
  2. Інститут фізіології імені О.О. Богомольця НАН України, 01601, Київ, вул. Богомольця, 4

РЕЗЮМЕ. Поддержание целосности ДНК является необходимым условием нормальной жизнедеятельности клетки. Активно изучается роль полиморфизма генов репарации ДНК в формировании индивидуальной чувствительности генома к повреждающим мутагенным воздействиям. Целью работы было изучение распределения частот генотипов гена АТМ (rs664677) у работников вредных и опасных отраслей промышленности для выявления маркеров риска развития бронхолегочной патологии. В исследование вошли работники асбестоцементных заводов и шахтеры (n = 214). Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени определяли генотипы гена АТМ (rs664677). В результате исследования установлено, что генотип  АТМ•Т/Т аcсоциирован с риском развития бронхолёгочной патологии в профессиональной группе работников асбестоцементных заводов (Р = 0,02, χ² = 4,98; OR = 3,47; 95% CI: 1,01–12,51) и шахтеров (OR = 1,97; 95% CI: 0,70–5,53). Также, установлены генотипы способствующие резистентности к развитию патологии дыхательной системы: в группе работников асбестоцементных заводов (АТМ•А/А (OR = 0,84; 95%CI: 0,45–1,58), АТМ•А/Т (OR = 0,73; 95% CI: 0,41–1,33)) и у шахтеров (АТМ•А/Т (OR = 0,63 (0,28–1,43)). Полученные результаты впервые указывают на значение полиморфизма гена АТМ (rs664677) репарации двунитевых разрывов ДНК в развитии бронхолегочной патологии у работников вредных и опасных отраслей промышленности Украини.

Підтримання цілісності ДНК, є неодмінною умовою нормальної життєдіяльності клітини. Активно вивчається роль поліморфізму генів репарації ДНК у формуванні індивідуальної чутливості геному до пошкоджуючих мутагенних впливів. Метою роботи стало вивчення розподілу  частот генотипів гену АТМ (rs664677) у працівників шкідливих і небезпечних галузей промисловості для виявлення маркерів ризику розвитку до бронхолегеневої патології. У дослідження увійшли шахтарі та працівники азбестоцементних заводів (n = 214). Методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (Real-time PCR) визначали генотипи гену АТМ (rs664677). В результаті дослідження встановле­но, що генотип АТМ•Т/Т асоційований з ризиком розвитку бронхолегеневої патології в професійній групі працівників азбестоцементних заводів (Р = 0,02, χ² = 4,98; OR=3,47; 95 % CI: 1,01–12,51) і шахтарів (OR = 1,97; 95% CI: 0,70–5,53). Також, встановлені генотипи, які сприяють резистентності до розвитку патології дихальної системи: в групі працівників азбестоцементних заводів (АТМ•А/А (OR = 0,84; 95%CI: 0,45–1,58), АТМ•А/Т (OR = 0,73; 95% CI: 0,41–1,33)), у шахтарів (АТМ•А/Т 0,63 (0,28–1,43). Отримані результати вперше вказують на значення поліморфізму гену АТМ (rs664677) у розвитку бронхолегеневої патології працівників шкідливих і небезпечних галузей промисловості України.

Ключові слова: SNP, АТМ, бронхолегочная патология
SNP, АТМ, бронхолегенева патологія

Цитологія і генетика
2019, том 53, № 5, 20-24

Current Issue
Cytology and Genetics
363–, том 20, № 5, 5,
doi: 10.3103/S0095452719050025

Повний текст та додаткові матеріали

Цитована література

1. Izmerov, N.F. and Chuchalin, A.G., Occupational Diseases of the Respiratory System, Moscow: Geotar-Media, 2015.

2. Andrushchenko, T.A., Goncharov, S.V., and Dosenko, V.E., Correlations between polymorphisms of double-strand break DNA repair genes and risk of bronchopulmonary pathology development in hazardous industries workers, Fiziol. Zh., 2018, vol. 64, no. 5, pp. 26–31. https://doi.org/10.15407/fz64.05.026

3. Porru, S., Pavanello, S., Carta, A., Arici, C., Simeone, C., Izzotti, A., and Mastrangelo, G., Complex relationships between occupation, environment, DNA adducts, genetic polymorphisms and bladder cancer in a case-control study using a structural equation modeling, PLoS One, 2014, vol. 9, no. 4. e94566. https://dx.doi.org/10.1371%2Fjournal.pone.0094566

4. Litvinov, S.V., Main repair pathways of double-strand breaks in the genomic DNA and interactions between them, Cytol. Genet., 2014, vol. 48, no. 3, pp. 189–202. https://doi.org/10.3103/S0095452714030062

5. Shin, A., Lee, K.M., Ahn, B., Park, C.G., and Noh, S.K., Genotype-phenotype relationship between DNA repair gene genetic polymorphisms and DNA repair capacity, Asian Pac. J. Cancer, 2008, no. 9, pp. 501–505. PMID: 18990028.

6. Kuschel, B., Auranen, A., McBride, S., Novik, K.L., and Antoniou, A., Variants in double-strand break repair genes and breast cancer susceptibility, Hum. Mol. Genet., 2002, no. 11, pp. 1399–1440.

7. Thacker, J. and Zdzienicka, M.Z., The XRCC genes: expanding roles in DNA double-strand break repair, DNA Repair (Amst.), 2004, no. 3, pp. 1081–1090. https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2004.04.012

8. Zienolddiny, S., Campa, D., and Lind, H., Polymorphisms of DNA repair genes and risk of nonsmall cell lung cancer, Carcinogenesis, vol. 27, no. 3, pp. 560–567. https://doi.org/10.1093/carcin/bgi232

9. Weber, A.M., Drobnitzky, N., Devery, A.M., Bokobza, S.M., Adams, R.A., Maughan, T.S., and Ryan, A.J., Phenotypic consequences of somatic mutations in the ataxia-telangiectasia mutated gene in non-small cell lung cancer, Oncotarget, 2016, vol. 7, no. 38, pp. 60807–60822. https://dx.doi.org/10.18632%2Foncotarget.11845

10. Liu, J., Wang, X., Ren, Y., Li, X., Zhang, X., and Zhou, B., Effect of single nucleotide polymorphism Rs189037 in ATN gene on risk of lung cancer in Chinese: a case-control study, PLoS One, 2014, vol. 9, no. 12. e115845. https://dx.doi.org/10.1371%2Fjournal.pone.0115845

11. Pranik, N.B., Goncharov, S.V., Gurianova, V.L., Maidannik, V.G., Khaitovych, M.V., Moibenko, O.O., and Dosenko, V.E., Analysis of association between 11 single-nucleotide polymorphisms and endothelium-dependent vasodilation in children with type 1 diabetes mellitus, Fiziol. Zh., 2016, vol. 62, no. 1, pp. 43–52. https://doi.org/10.15407/fz62.01.043

12. Huang, W., Cai, S., Wang, W., Zhang, Q., and Liu, A., Association between XRCC1 and XRCC3 polymorphisms with lung cancer risk: a meta-analysis from case-control studies, PLoS One, 2013, vol. 8, no. 8, e68457. https://dx.doi.org/10.1371%2Fjournal.pone.0068457