РЕЗЮМЕ. Мета дослідження полягала у визначенні експресії Bcl-2 в ендометріальних аденокарциномах за допомогою мазків-відбитків, як альтернативної технології, на відміну від використання заморожених зрізів та у кореляції результатів з клініко-патологічними параметрами пацієнтів з раком ендометрію до проведення первинного лікування. Було досліджено зразки ста двадцяти шести пацієнток з ендометріальною карциномою за використання нещодавно резекованих зразків, отриманих після повної абдомінальної гістеректомії протягом 29-місячного періоду. Сто два зразки показали ендометріальну аденокарциному типу I і 24 – типу II. Позитивну експресію Bcl-2 спостерігали лише у карциномах типу I і низькодиференційованих карциномах. Виявилось, що імуноцитохімічні результати відбитку Bcl-2 є цінним прогностичним фактором для діагностики раку ендометрію і пост-оперативного прогнозу у більшості випадків ендометріальної цитології за використання мазків-відбитків. Крім того, позитивна експресія Bcl-2 була пов’язана з морфологічними ознаками меншої агресивності (патогенетичний тип I, низькодиференційований, рання прогресуюча стадія, глибоке враження міометрію <1/2 або ні) пухлин.
Ключові слова: ендометріальна карцинома, Bcl-2, цитологія відбитків, імуноцитохімія, діагностика раку ендометрію
Повний текст та додаткові матеріали
Цитована література
1. Global, regional, and national cancer incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted life-years for 32 cancer groups, 1990 to 2015: a systematic analysis for the global burden of disease study, Global Burden of Disease Cancer Collaboration, JAMA Oncol., 2017, vol. 3, no. 4, pp. 524–548. PMID: 27918777. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.5688
2. Bokhman, J.V., Two pathogenetic types of endometrial carcinoma, Gynecol. Oncol., 1983, vol. 15, no. 1, pp. 10–17. PMID: 6822361.
3. Lax, S.F. and Kurman, R.J., A dualistic model for endometrial carcinogenesis based on immunohistochemical and molecular genetic analyses. Verh. Dtsch. Ges. Pathol., 1997, vol. 81, pp. 228–232. PMID: 9474874.
4. Blaustein’s Pathology of the Female Genital Tract, Kurman, R.J., Ed., 6th ed., New York: Springer, 2011, pp. 384–395.
5. Liu, F.S., Molecular carcinogenesis of endometrial cancer, Taiwan. J. Obstet. Gynecol., 2007, vol. 46, no. 1, pp. 26–32. PMID: 17389185. https://doi.org/10.1016/S1028-4559(08)60102-3
6. Lax, S.F., Pizer, E.S., Ronnett, B.M., and Kurman, R.J., Comparison of estrogen and progesterone receptor, Ki-67, and p53 immunoreactivity in uterine endometrioid carcinoma and endometrioid carcinoma with squamous, mucinous, secretory, and ciliated cell differentiation, Hum. Pathol., 1998, vol. 29, no. 9, pp. 924–931. PMID: 9744308.
7. Lax, S.F., Pizer, E.S., Ronnett, B.M., and Kurman, R.J., Clear cell carcinoma of the endometrium is characterized by a distinctive profile of p53, Ki-67, estrogen, and progesterone receptor expression, Hum. Pathol., 1998, vol. 29, no. 6, pp. 551–558. PMID: 9635673.
8. Hecht, J.L., Ince, T.A., Baak, J.P., Baker, H.E., Ogden, M.W., and Mutter, G.L., Prediction of endometrial carcinoma by subjective endometrial intraepithelial neoplasia diagnosis, Mod Pathol., 2005, vol. 18, no. 3, pp. 324–330. PMID: 15529181. https://doi.org/10.1038/modpathol.3800328
9. Mutter, G.L., Baak, J.P., Crum, C.P., Richart, R.M., Ferenczy, A., and Faquin, W.C., Endometrial precancer diagnosis by histopathology, clonal analysis, and computerized morphometry, J. Pathol., 2000, vol. 190, no. 4, pp. 462–469. PMID: 10699996. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-9896(200003)190:4<462::AID-PATH590>3.0CO;2-D
10. Oehler, M.K., Brand, A., and Wain, G.V., Molecular genetics and endometrial cancer, J. Br. Menopause Soc., 2003, vol. 9, no. 1, pp. 27–31. PMID: 12804310.
11. Osford, S.M., Dallman, C.L., Johnson, P.W., Ganesan, A., and Packham, G., Current strategies to target the anti-apoptotic Bcl-2 protein in cancer cells, Curr. Med. Chem., 2004, vol. 11, no. 8, pp. 1031–1039. PMID: 15083809.
12. Maia, H.Jr., Maltez, A., Studart, E., Athayde, C., and Coutinho, E.M., Ki-67, Bcl-2 and p53 expression in endometrial polyps and in the normal endometrium during the menstrual cycle, BJOG, 2004, vol. 111, no. 11, pp. 1242–1247. PMID: 15521869. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2004.00406.x
13. Porichi, O., Nikolaidou, M.E., Apostolaki, A., Tserkezoglou, A., Arnogiannaki, N., Kassanos, D., Margaritis, L., and Panotopoulou, E., BCL-2, BAX and P53 expression profiles in endometrial carcinoma as studied by real-time PCR and immunohistochemistry, Anticancer Res., 2009, vol. 29, no. 10, pp. 3977–3982. PMID: 19846939.
14. Appel, M.L., Edelweiss, M.I., Fleck, J., Rivero, L.F., Rivoire, W.A., Mônego, H.I., and Dos Reis, R., P53 and BCL-2 as prognostic markers in endometrial carcinoma, Pathol. Oncol. Res., 2008, vol. 14, no. 1, pp. 23–30. PMID: 18398703. https://doi.org/10.1007/s12253-008-9000-9
15. Peiró, G., Diebold, J., Baretton, G.B., Kimmig, R., and Löhrs, U., Cellular apoptosis susceptibility gene expression in endometrial carcinoma: correlation with Bcl-2, Bax, and caspase-3 expression and outcome, Int. J. Gynecol. Pathol., 2001, vol. 20, no. 4, pp. 359–367. PMID: .11603220
16. Blaustein’s Pathology of the Female Genital Tract, Kurman, R.J., Ed., 6th ed., New York: Springer, 2011, pp. 394–395.
17. Blaustein’s Pathology of the Female Genital Tract, Kurman, R.J., Ed., 6th ed., New York: Springer, 2011, pp. 401–403.
18. Stewart, C.J., Brennan, B.A., Koay, E., Naran, A., and Ruba, S., Value of cytology in the intraoperative assessment of ovarian tumors: a review of 402 cases and comparison with frozen section diagnosis, Cancer Cytopathol., 2010, vol. 118, no. 3, pp. 127–136. PMID: 20544702. https://doi.org/10.1002/cncy.20073
19. Khalid, A. and Ul Haque, A., Touch impression cytology versus frozen section as intraoperative consultation diagnosis, Int. J. Pathol., 2004; vol. 2, no. 2, pp. 63–70.
20. Liu, Y., Silverman, J.F., Sturgis, C.D., Brown, H.G., Dabbs, D.J., and Raab, S.S., Utility of intraoperative consultation touch preparations, Diagn. Cytopathol., 2002, vol. 26, no. 5, pp. 329–333. PMID: 11992378. https://doi.org/10.1002/dc.10102
21. Kolte, S.S. and Satarkar, R.N., Role of scrape cytology in the intraoperative diagnosis of tumor, J. Cytol., 2010, vol. 27, no. 3, pp. 86–90. PMID: 21187882. https://doi.org/10.4103/0970-9371.71871
22. Rider, V., Progesterone and the control of uterine cell proliferation and differentiation, Front. Biosci., 2002, vol. 7, pp. 1545–1555. PMID: 12045023.
23. Elmore, S., Apoptosis: a review of programmed cell death, Toxicol. Pathol., 2007, vol. 35, no. 4, pp. 495–516. PMID: 17562483. https://doi.org/10.1080/01926230701320337
24. Bukholm, I.K. and Nesland, J.M., Protein expression of p53, p21 (WAF1/CIP1), bcl-2, Bax, cyclin D1 and pRb in human colon carcinomas, Virchows Arch., 2000, vol. 436, no. 3, pp. 224–228. PMID: 10782880.
25. Linjawi, A., Kontogiannea, M., Halwani, F., Edwardes, M., and Meterissian, S., Prognostic significance of p53, bcl-2, and Bax expression in early breast cancer, J. Am. Coll. Surg., 2004, vol. 198, no. 1, pp. 83–90. PMID: 14698315. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2003.08.008
26. Vaskivuo, T.E., Stenbäck, F., and Tapanainen, J.S., Apoptosis and apoptosis-related factors Bcl-2, Bax, tumor necrosis factor-alpha, and NF-kappaB in human endometrial hyperplasia and carcinoma, Cancer, 2002, vol. 95, no. 7, pp. 1463–1471. PMID: 12237915. https://doi.org/10.1002/cncr.10876
27. Erkanli, S., Eren, F., Pekin, S., and Bagis, T. BCL-2 and P53 expression in endometrial carcinoma, J. Exp. Clin. Cancer Res., 2004, vol. 23, no. 1, pp. 97–103. PMID: 15149157.
28. Dobrzycka, B., Terlikowski, S.J., Garbowicz, M., Niklinski, J., Chyczewski, L., and Kulikowski, M., The prognostic significance of the immunohistochemical expression of P53 and BCL-2 in endometrial cancer, Folia Histochem. Cytobiol., 2011, vol. 49, no. 4, pp. 631–635. PMID: 22252757.
29. Kokawa, K., Shikone, T., Otani, T., Nishiyama, R., Ishii, Y., Yagi, S., and Yamoto, M., Apoptosis and the expression of Bax and Bcl-2 in hyperplasia and adenocarcinoma of the uterine endometrium, Hum. Reprod., 2001, vol. 16, no. 10, pp. 2211–2218. PMID: 11574518.
30. Sari, I., Gocmen, A., Bitiren, M., and Cakmak, E.A., The relationship between expression of p53/bcl-2 and clinicopathological criteria in endometrioid adenocarcinomas of the endometrium, Eur. J. Gynaecol. Oncol., 2004, vol. 25, no. 1, pp. 79–80. PMID: 15053067.
31. Kalogiannidis, I., Bobos, M., Papanikolaou, A., Makedos, A., Amplianitis, I., Vergote, I., Nenopoulou, E., and Makedos, G., Immunohistochemical bcl-2 expression, p53 overexpression, PR and ER status in endometrial carcinoma and survival outcomes, Eur. J. Gynaecol. Oncol., 2008, vol. 29, no. 1, pp. 19–25. PMID: 18386458.