X-зчеплений рецесивний іхтіоз (OMIM 308100) є однією з форм іхтіозу, що зумовлена порушеннями кератинізації і може призводити до інвалідизації, соціальної дизадаптації та зниження якості життя пацієнтів та їхніх родин. У більшості випадків він спричинений повною чи частковою делецією гена стероїдної сульфатази (STS). Популяційно-генетичні характеристики населення сходу України на прикладі Харківської області оцінено через поширеність X-зчепленого рецесивного іхтіозу, ступінь випадкового інбридингу Fst та коефіцієнт добору, генеалогічні – через дослідження структури родин з обтяженістю патологією, молекулярно-цитогенетичні – методом флуоресцентної гібридизації in situ (FISH) з визначенням делеції гена STS у хворих та їхніх родичів. Поширеність захворювання на сході України склала 1,5 · 10–4 чоловіків, по районах вона коливається від 4,9 · 10–5 до 4,9 · 10–4 чоловіків, а по населених пунктах – від 2,2 · 10–4 чоловіків у м. Красноград до 3,7 · 10–3 у селі Балаклійського району. Встановлено позитивний зв’язок між обтяженістю населення X-зчепленим рецесивним іхтіозом та коефіцієнтами випадкового інбридингу Fst у досліджених районах (r = 0,976). За останні десять років коефіцієнт випадкового інбридингу Fst у більшості районів області зріс у 1,8 рази, а поширеність X-зчепленого рецесивного іхтіозу – у 1,4–4,3 рази. За результатами клініко-генеалогічного аналізу 9 великих родин серед родичів пробандів хворих жіночої статі не встановлено, а в осіб чоловічої статі 1-го ступеня спорідненості іхтіоз визначено в 21,4 % (n = 14), 2-го ступеня – в 12,0 % (n = 25) осіб. Молекулярно-цитогенетичний аналіз виявив в більшості хворих та їхніх матерів інтерстиційну делецію гена STS ish del(Х)(p22.31p22.31)(STS-), делецій гена KAL1 в жодної особи не знайдено. В чоловіків з X-зчепленим рецесивним іхтіозом середня кількість дітей на особу нижча в 2,5 рази, ніж в здорових родичів, а у потомстві жіноча стать переважає над чоловічою у співвідношенні 3 : 1. В жінок-облігатних гетерозигот середня кількість дітей на особу становила 2,2, а співвідношення статей у потомстві наближалося до 1 : 1.
Ключові слова: X-зчеплений рецесивний іхтіоз, поширеність, інбридинг, делеція, ген STS
Повний текст та додаткові матеріали
Цитована література
Altukhov, Yu.P., Genetic Processes in Populations, Moscow: Akademkniga, 2003.2. Amelina, S.S., Vetrova, N.V., Amelina, M.A., et al., The load and diversity of hereditary diseases in four raions of Rostov oblast, Russ. J. Genet., 2014, vol. 50, no. 1, pp. 82–90. https://doi.org/10.1134/S1022795414010025
3. Armitage, P., Berry, G., and Matthews, J.N.S., Statistical Methods in Medical Research, Malden: Blackwell Sci. Publ., 2002. https://doi.org/10.1002/9780470773666
4. Barrett, P., A review of consanguinity in Ireland—estimation of frequency and approaches to mitigate risks, Ir. J. Med. Sci., 2016, vol. 185, no. 1, pp. 17–28. https://doi.org/10.1007/s11845-015-1370-x
5. Caniueto, J., Ciria, S., Hernández-Martín, A., et al., Ana-lysis of the STS gene in 40 patients with recessive X‑linked ichthyosis: a high frequency of partial deletions in a Spanish population, J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2010, vol. 24, no. 10, pp. 1226–1229. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2010.03612.x
6. Cavalli-Sforza, L.L. and Bodmer, W.F., The Genetics of Human Populations, San Francisco: Freeman, 1971.
7. Craig, W.Y., Robertson, M., Palomaki, G.E., et al., Prevalence of steroid sulfatase deficiency in California according to race and ethnicity, Prenat. Diagn., 2010, vol. 30, no. 9, pp. 893–898. https://doi.org/10.1002/pd.2588
8. Diociaiuti, A., Angioni, A., Pisaneschi, E., et al., Next generation sequencing uncovers a rare case of X-linked ichthyosis in an adopted girl homozygous for a novel nonsense mutation in the STS gene, Acta Derm. Venereol., 2019, vol. 99, no. 9, pp. 828–830. https://doi.org/10.2340/00015555-3162
9. Dmytruk, I.M., Makukh, H.V., Turkys, M.Y., and Kitsera, N.I., The polymorphisms of genes involved in DNA methylation in patients with malignancies from West Ukraine, Biopolym. Cell, 2016, vol. 32, no. 4, pp. 279–288. https://doi.org/10.7124/bc.00092A
10. Elias, P.M., Williams, M.L., Crumrine, D., and Schmuth, M., Inherited clinical disorders of lipid metabolism, Elias, P.M., Williams, M.L., Crumrine, D., and Schmuth, M., Eds., Curr. Probl. Dermatol., 2010, vol. 39, pp. 30– 88. https://doi.org/10.1159/000321084
11. Elias, P.M., Williams, M.L., Choi, E.H., and Feingold, K.R., Role of cholesterol sulfate in epidermal structure and function: lessons from X-linked ichthyosis, Biochim. Biophys. Acta, 2014, vol. 1841, no. 3, pp. 353–361. https://doi.org/10.1016/j.bbalip. 2013.11.009
12. Faisal, I. and Kauppi, L., Sex chromosome recombination failure apoptosis and fertility in male mice, Chromosoma, 2016, vol. 125, no. 2, pp. 227–235. https://doi.org/10.1007/s00412-015-0542-9
13. Fedota, O.M., Lysenko, N.G., Ruban, S.Y., et al., The effects of polymorphisms in growth hormone and growth hormone receptor genes on production and reproduction traits in Aberdeen-angus cattle (Bos taurus L., 1758), Cytol. Genet., 2017, vol. 51, no. 5, pp. 38–49. https://doi.org/10.3103/S0095452717050024
14. Fernandes, N.F., Janniger, C.K., and Schwartz, R.A., X‑linked ichthyosis: an oculocutaneous genodermatosis, J. Am. Acad. Dermatol., 2010, vol. 62, no. 3, pp. 480–485.https://doi.org/10.1016/j.jaad.2009.04.028
15. Friederike Kachel, A., Premo, L.S., and Hublin, J.-J., Grandmothering and natural selection, Proc. R. Soc. B, 2011, vol. 278, no. 1704, pp. 384–391. https://doi.org/10.1098/rspb.2010.1247
16. Hackl, E.V., Berest, V.P., and Gatash, S.V., Effect of cholesterol content on gramicidin s-induced hemolysis of erythrocytes, Int. J. Pept. Res. Ther., 2012, vol. 18, no. 2, pp. 163– 70. https://doi.org/10.1007/s10989-012-9289-9
17. Hedrick, P.W., What is the evidence for heterozygote advantage selection?, Trends Ecol. Evol., 2012, vol. 27, no. 12, pp. 698–704. https://doi.org/10.1016/j.tree.2012.08.012
18. Idkowiak, J., Taylor, A.E., Subtil, S., et al., Steroid sulfatase deficiency and androgen activation before and after puberty, J. Clin. Endocrinol. Metabol., 2016, vol. 101, no. 6, pp. 2545–2553. https://doi.org/10.1210/jc.2015-4101
19. Lichter, P. and Ried, T., Molecular analysis of chromosome aberrations. In situ hybridization, Methods Mol. Biol., 1994, vol. 29, pp. 449–478. https://doi.org/10.1385/0-89603-289-2:449
20. Mazereeuw-Hautieri, J., Hernández-Martíni, A., O’Toole, E.A., et al., Management of Congenital Ichthyoses: European Guidelines of Care, Part Two, Br. J. Dermatol., 2019, vol. 180, no. 3, pp. 484–495. https://doi.org/10.1111/bjd.16882
21. Mueller, J.W., Gilligan, L.C., Idkowiak, J., et al., The regulation of steroid action by sulfation and de-sulfation, Endocr. Rev., 2015, vol. 36, no. 5, pp. 526–563. https://doi.org/10.1210/er.2015-1036
22. Murtaza, G., Siddiq, S., Khan, S., et al., Molecular study of X-linked ichthyosis: report of a novel 2-bp insertion mutation in the STS and a very rare case of homozygous female patient, J. Dermatol. Sci., 2014, vol. 74, no. 2, pp. 165–167. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2013.12.012
23. Oji, V., Ichthyosis vulgaris von X-chromosomal rezessiver Ichthyose unterscheiden, Hautnah Dermatologie, 2017, vol. 33, no. 5, pp. 40–43. doihttps://doi.org/10.1007/s15012-017-2523-6
24. Panchenko M.V., Shevchenko N.S., Demianenko M.V., et al., Features of the course and treatment of JIA-associated uveitis. J. Ophthalmol. (Ukraine). 2019, 2(487):22–7. https://doi.org/10.31288/pftalmolzh201922227
25. Radzinskij, V.E. and Totchiev, G.F., Mioma matki: kurs na organosokhranenie. Informatsionnyi byulleten’ (Uterine Fibroids: A Course on Organ Preservation Newsletter), Moscow: Red. Zh. StatusPraesens, 2014.
26. Relethford, J., Human population genetics, Hoboken, New Jersey: Wiley–Blackwell, 2012.
27. Rizner, T.L., The important roles of steroid sulfatase and sulfotransferases in gynecological diseases, Front Pharmacol., 2016, vol. 7, p. 30. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00030
28. Sánchez-Guijo, A., Neunzig, J., Gerber, A., et al., Role of steroid sulfatase in steroid homeostasis and characterization of the sulfated steroid pathway: evidence from steroid sulfatase deficiency, Mol. Cell Endocrinol., 2016, vol. 5, no. 437, pp. 142–153. https://doi.org/10.1016/j.mce.2016.08.019
29. Sukalo, A.V., Zhidko, L.B., and Lazar’, E.A., Vrozhdennyj ihtioz u detei (Congenital Ichthyosis in Children), Minsk: Belarus. Navuka, 2013.
30. Tatarchuk, T.F., Innovative approaches in obstetrics gyneco-logy and reproduction. Review of scientific practical conference, Health Woman, 2015, vol. 1 (97), pp. 33–35.
31. Toral-López, J., González-Huerta, L.M., and Cuevas-Covarrubias, S.A., Segregation analysis in X-linked ichthyosis: paternal transmission of the affected X‑chromosome, Brit. J. Derm., 2008, vol. 158, no. 4, pp. 818–820. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.08405.x
32. Toral-López, J, González-Huerta, L.M., and Cuevas-Covarrubias, S.A., X linked recessive ichthyosis: current concepts, World J. Dermatol., 2015, vol. 2, no. 4 (3), pp. 129–134. https://doi.org/10.5314/wjd.v4.i3.129
33. Vorsanova, S.G., Jurov, Ju.B., and Chernyshov, V.N., Hromosomnyie sindromyi i anomalii. Klassifikatsiya i nomenklatura (Chromosomal Syndromes and Abnormalities. Classification and Nomenclature),Rostov-on-Don: Rostov. Gos. Univ., 1999.
34. Zerova-Lyubimova, T.E. and Gorovenko, N.G., Standarty analiza preparatov khromosom cheloveka (metodicheskie rekomendatsii) (Standards for the Analysis of Preparations of Human Chromosomes (Guidelines)), Kiev, 2003.