en   uk  
ISSN 0564-3783
Цитологія і генетика
 
 
Цитологія і генетика 2021, том 55, № 2, 72-74
Cytology and Genetics 2021, том 55, № 2, 177–182, doi: https://www.doi.org/10.3103/S0095452721020031

eNOS and VEGF variants might increase the risk of pancreatic cancer

Dagmura H., Yigit S., Gumusay O., Nursal A.F., Daldal E., Karakus N.

  1. MD, Department of General surgery and surgical oncology, Gaziosmanpasa University, School of Medicine, Kaleardi Mah. Tokat (60250), Turkey
  2. Associate Professor, Gaziosmanpasa University, Kaleardi Mah. Tokat (60250), Turkey
  3. Associate professor of Medical Oncology, Gaziosmanpasa University, Kaleardi Mah. Tokat (60250), Turkey
  4. Associate Professor of Genetics, Hitit University, Department of Genetics, Corum, Turkey
  5. Assistant professor of General Surgery, Gaziosmanpasa University, Kaleardi Mah. Tokat (60250), Turkey
  6. Associate Professor of Medical Biology, Gaziosmanpasa University, Kaleardi Mah. Tokat (60250), Turkey

РЕЗЮМЕ. Ендотеліальна синтаза оксиду азоту (eNOS) є надзвичайно важливим чинником при хронічному запаленні та канцерогенезі. Зв’язок між варіантами фактору росту ендотелію судин (VEGF) і декількома видами раку все ще недостатньо вивчений. Ми вивчали можливу наявність зв’язку між варіантами eNOS/VEGF і ризиком раку підшлункової залози (РПЗ). До цього проспективного дослідження типу «випадок­контроль» було залучено 76 пацієнтів з раком підшлункової залози (РПЗ) (28 жінок і 48 чоловіків) і 100 здорових осіб для контролю. Зразки крові від усіх учасників дослідження генотипували на наявність тандемних повторів зі змінною кількістю ланок (VNTR) eNOS та варіантів VEGF з включенням/делецією (В/Д) за допомогою ПЛР. Було виявлено суттєву відмінність між групами щодо розподілу генотипів VNTR 4 інтрона eNOS (p = 0,01). Генотипи eNOS 4a/4b і 4b/4b були вищими у пацієнтів з РПЗ порівняно з контрольною групою, в той час як генотип eNOS 4a/4b був превалюючим для контрольної групи порівняно з пацієнтами, що мали РПЗ. Між групами щодо варіанту VEGF з включенням/делецією і частотами алеля (p ˂ 0,00 і p < 0,00) спостерігали значні відмінності. Варіант VEGF з включенням/включенням і алель I мали підвищений рівень у групі пацієнтів порівняно з контрольною. Під час порівняння пацієнтів з РПЗ та контрольної групи було виявлено статистично значимий зв’язок щодо делеції/делеції + делеції/включення порівняно з делецією/делецією (p < 0,00, співвідношення шансів: 0,094, 95 % довірчий інтервал: 0,03–0,22). Ми отримали докази того, що варіанти eNOS VNTR і VEGF В/Д можуть мати вплив на розвиток РПЗ.

Ключові слова: рак підшлункової залози, eNOS, VEGF, варіант

Цитологія і генетика
2021, том 55, № 2, 72-74

Current Issue
Cytology and Genetics
2021, том 55, № 2, 177–182,
doi: 10.3103/S0095452721020031

Повний текст та додаткові матеріали

Цитована література

1. Amle, D., Mir, R., Khaneja, A., Agarwal, S., Ahlawat, R., Ray, P.C., and Saxena, A., Association of 18bp insertion/deletion polymorphism, at −2549 position of VEGF gene, with diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus patients of North Indian population, J. Diabetes Metab. Disorders, 2015, vol. 14, p. 19.

2. Buraczynska, M., Ksiazek, P., Baranowicz-Gaszczyk, I., and Jozwiak, L., Association of the VEGF gene polymorphism with diabetic retinopathy in type 2 diabetes patients, Nephrol. Dialysis Transplant., 2007, vol. 22, pp. 827–832.

3. Carpini, J.D., Karam, A.K., and Montgomery, L., Vascular endothelial growth factor and its relationship to the prognosis and treatment of breast, ovarian, and cervical cancer, Angiogenesis, 2010, vol. 13, pp. 43–58.

4. Chen, J.-B., Zhang, M., Cui, Y., Liu, P.-H., Qi, Y.-W., Li, C., Cheng, X., Ren, W.-B., Li, Q.-Q., and Liu, L.-F., Association between 12 polymorphisms of VEGF/hypoxia/angiogenesis pathway genes and risk of urogenital carcinomas: a meta-analysis based on case-control studies, Front. Physiol., 2018, vol. 9, p. 715.

5. Chien, Y.-H., Bau, D.-T., and Jan, K.-Y., Nitric oxide inhibits DNA-adduct excision in nucleotide excision repair, Free Radicals Biol. Med., 2004, vol. 36, pp. 1011–1017.

6. Diler, S. and Öden, A., The T-786C, G894T, and intron 4 VNTR (4a/b) polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene in prostate cancer cases, Russ. J. Genet., 2016, vol. 52, pp. 220–225.

7. Drobkova, H., Jurečeková, J., Sivoňová, M.K., Mazuchova, J., Škorvanová, M., Šarlinová, M., Halašová, E., and Kliment, J., Associations between gene polymorphisms of vascular endothelial growth factor and prostate cancer, Anticancer Res., 2019, vol. 39, pp. 2903–2909.

8. Erdem, D., Buyuksimsek, M., Gunaldi, M., Isiksacan, N., and Pehlivan, S., Evaluation of the relationship between eNOS and breast cancer, Tıp Fakültesi Klinikleri Dergisi, 2019, vol. 2, pp. 23–27.

9. Ferrara, N., Gerber, H.-P., and LeCouter, J., The biology of VEGF and its receptors, Nat. Med., 2003, vol. 9, pp. 669–676.

10. Fouad, H., Mona, A., Abdel, H., Amira, A., and Abdel, A., Vascular endothelial growth factor (VEGF) gene insertion/deletion polymorphism and diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes, J. Am. Sci., 2011, vol. 7, pp. 199–205.

11. Fukumura, D., Kashiwagi, S., and Jain, R.K., The role of nitric oxide in tumour progression, Nat. Rev. Cancer, 2006, vol. 6, pp. 521–534.

12. Hao, Y., Montiel, R., and Huang, Y., Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) 894 G>T polymorphism is associated with breast cancer risk: a meta-analysis, Breast Cancer Res. Treat., 2010, vol. 124, pp. 809–813.

13. He, M., Zheng, K., Tan, D., and Wang, Z., Association between ERCC1 and ERCC2 gene polymorphisms and susceptibility to pancreatic cancer, Genet. Mol. Res., 2016, vol. 15.

14. He, Y., Ni, J., Chen, S., Jiang, Y., Jia, S., and Gao, Y., The vascular endothelial growth factor-2549 insertion/deletion polymorphism is not associated with susceptibility to hepatocellular carcinoma in Chinese, DNA Cell Biol., 2010, vol. 29, pp. 393–396.

15. Hefler, L.A., Ludwig, E., Lampe, D., Zeillinger, R., Leodolter, S., Gitsch, G., Koelbl, H., and Tempfer, C.B., Polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene in ovarian cancer, Gynecol. Oncol., 2002, vol. 86, pp. 134–137.

16. Huang, C.-Y., Hsieh, M.-J., Wu, W.-J., Chiang, W.-L., Liu, T.-C., Yang, S.-F., and Tsao, T.C.-Y., Association of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) polymorphisms with EGFR-mutated lung adenocarcinoma in Taiwan, J. Cancer, 2018, vol. 9, p. 2518.

17. Jadeski, L.C., Chakraborty, C., and Lala, P.K., Nitric oxide- mediated promotion of mammary tumour cell migration requires sequential activation of nitric oxide synthase, guanylate cyclase and mitogen-activated protein kinase, Int. J. Cancer, 2003, vol. 106, pp. 496–504.

18. Khosroshahi, N.S., Pouladi, N., Shavali, M., Ghafouri, F., Abdolahi, S., and Feizi, M.A.H., Association of –634 G>C VEGF-A polymorphism in thyroid cancer patients in North West of Iran, Meta Gene, 2019, vol. 22, p. 100611.

19. Kim, Y.-J., Chul, W., Jun, K.-H., and Chin, H.-M., Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor (VEGF) associated with gastric cancer recurrence after curative resection with adjuvant chemotherapy, BMC Cancer, 2019, vol. 19, p. 483.

20. Medeiros, R., Morais, A., Vasconcelos, A., Costa, S., Carrilho, S., Oliveira, J., and Lopes, C., Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and the shedding of circulating tumour cells in the blood of prostate cancer patients, Cancer Lett., 2003, vol. 189, pp. 85–90.

21. Medeiros, R., Morais, A., Vasconcelos, A., Costa, S., Pinto, D., Oliveira, J., and Lopes, C., Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and genetic susceptibility to prostate cancer, Eur. J. Cancer Prev., 2002, vol. 11, pp. 343–350.

22. Nakamura, M., Abe, Y., and Tokunaga, T., Pathological significance of vascular endothelial growth factor A isoform expression in human cancer, Pathol. Int., 2002, vol. 52, pp. 331–339.

23. Ordóñez, A.G., Carreira, J.F., Franco, A.G., Sánchez, L.M., Alvarez, M., and García, E.C., Two expressive polymorphisms on the endothelial nitric oxide synthase gene (intron 4, 27 bp repeat and − 786 T/C) and the venous thromboembolism, Thromb. Res., 2000, vol. 99, pp. 563–566.

24. Öztürk, E., Dikensoy, E., Balat, Ö., Uğur, M.G., Balcı, S.O., Aydın, A., Kazancı, Ü., and Pehlivan, S., Association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with endometrial carcinoma: a preliminary study, J. Turk.-Ger. Gynecol. Assoc., 2011, vol. 12, p. 229.

25. Polat, F., Turaclar, N., Yilmaz, M., Bingöl, G., and Vural, H.C., eNOS gene polymorphisms in paraffin-embedded tissues of prostate cancer patients, Turk. J. Med. Sci., 2016, vol. 46, pp. 673–679.

26. Rahib, L., Smith, B.D., Aizenberg, R., Rosenzweig, A.B., Fleshman, J.M., and Matrisian, L.M., Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States, Cancer Res., 2014, vol. 74, pp. 2913–2921.

27. Ramírez-Patiño, R., Figuera, L.E., Puebla-Pérez, A.M., Delgado-Saucedo, J.I., Legazpí-Macias, M.M., Mariaud-Schmidt, R.P., Ramos-Silva, A., Gutiérrez-Hurtado, I.A., Gómez Flores-Ramos, L., and Zúñiga-González, G.M., Intron 4 VNTR (4a/b) polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with breast cancer in Mexican women, J. Korean Med. Sci., 2013, vol. 28, pp. 1587–1594.

28. Riener, E.-K., Hefler, L.A., Grimm, C., Galid, A., Zeillinger, R., Tong-Cacsire, D., Gitsch, G., Leodolter, S., and Tempfer, C.B., Polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene in women with vulvar cancer, Gynecol. Oncol., 2004, vol. 93, pp. 686–690.

29. Song, Y., Yang, Y., Liu, L., and Liu, X., Association between five polymorphisms in vascular endothelial growth factor gene and urinary bladder cancer risk: A systematic review and meta-analysis involving 6671 subjects, Gene, 2019, vol. 698, pp. 186–197.

30. Ungerbäck, J., Elander, N., Dimberg, J., and Söderkvist, P., Analysis of VEGF polymorphisms, tumor expression of VEGF mRNA and colorectal cancer susceptibility in a Swedish population, Mol. Med. Rep., 2009, vol. 2, pp. 435–439.

31. Vincenti, V., Cassano, C., Rocchi, M., and Persico, M.G., Assignment of the vascular endothelial growth factor gene to human chromosome 6p21.3, Circulation, 1996, vol. 93, pp. 1493–1495.

32. Wang, X.L., Sim, A.S., Badenhop, R.F., Mccredie, R.M., and Wilcken, D.E., A smoking–dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene, Nat. Med., 1996, vol. 2, pp. 41–45.

33. Wu, X., Wang, Z.-.F., Xu, Y., Ren, R., Heng, B.-L., and Su, Z.-X., Association between three eNOS polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis, Asian Pac. J. Cancer Prev., 2014, vol. 15, pp. 5317–5324.

34. Yamamori, M., Taniguchi, M., Maeda, S., Nakamura, T., Okamura, N., Kuwahara, A., Iwaki, K., Tamura, T., Aoyama, N., and Markova, S., VEGF T-1498C polymorphism, a predictive marker of differentiation of colorectal adenocarcinomas in Japanese, Int. J. Med. Sci., 2008, vol. 5, p. 80.

35. Yang, F., Qin, Z., Shao, C., Liu, W., Ma, L., Shu, Y., and Shen, H., Association between VEGF gene polymorphisms and the susc