РЕЗЮМЕ. В ходе гистологического исследования нами был подтвержден степень ожога пищевода, и оценено влияние меланина на процессы заживления, а именно – более быстрые сроки восстановления поврежденных тканей пищевода. Нами было показано повышение уровня экспрессии генов, вовлеченных в развитии воспаления Ptgs2 и Tgfb1 в крови и слизистой оболочке пищевода в условиях щелочного ожога пищевода 2 степени (ЩОП 2). При введении меланина снижался уровень экспрессии генов Ptgs2 и Tgfb1 в крови и тканях пищевода по сравнению с показателями при ЩОП 2. Было обнаружено, что при ЩОП 2 в крови и слизистой оболочке пище-вода повышалось содержание провоспалительных (ИЛ-1β, TНФ-α) цитокинов. При применении меланина отмечалась снижение содержания провоспалительных цитокинов по сравнению с показателями при ЩОП 2, что указывает на противовоспалительные свойства этого вещества и показывает перспективность использования меланина как вещества, которое способствует заживлению химического ожога пищевода.
У ході гістологічного дослідження нами було підтверджено ст, уп)інь опіку стравоходу та оцінено вплив меланіну на процеси загоєння, а саме: більш швидкі терміни відновлення ушкоджених тканин стравоходу. Нами було показано підвищення рівня експресії генів, залучених до розвитку запалення, Ptgs2 та Tgfb1 у крові та слизовій оболонці стравоходу за умов лужного опіку стравоходу 2 ступеня (ЛОС 2). При введенні меланіну знижувався рівень експресії генів Ptgs2 та Tgfb1 у крові та тканинах стравоходу порівняно з показниками при ЛОС 2. Було виявлено, що при ЛОС 2 у крові та слизовій оболонці стравоходу підвищувався вміст прозапальних (IЛ-1β, TНФ-α) цитокінів. При застосуванні меланіну відзначалося зниження вмісту прозапальних цитокінів порівняно з показниками при ЛОС 2, що вказує на протизапальні властивості цієї речовин та показує перспективність використання меланіну як речовини, що сприяє загоєнню хімічного опіку стравоходу.
Ключові слова: щелочной ожог пищевода, экспрессия генов Ptgs2, Tgfb1, цитокины, меланин
лужний опік стравоходу, експресія генів Ptgs2, Tgfb1, цитокіни, меланін
Повний текст та додаткові матеріали
Цитована література
1. Bonucci, J., Gragnani, A., Trincado, M.M., Vincentin, V., Correa, S.A., and Ferreira, L.M., The role of vitamin C in the gene expression of oxidative stress markers in fibroblasts from burn patients, Acta Cir. Bras., 2018, vol. 33, no. 8, pp. 703–712. https://doi.org/10.1590/s0102-865020180080000006
2. Xu, H.T., Guo, J.C., Liu, H.Z., and Jin, W.W., A time-series analysis of severe burned injury of skin gene expression profiles, Cell Physiol. Biochem., 2018, vol. 49, no. 4, pp. 1492–1498. https://doi.org/10.1159/000493451
3. Chornenka, N.M., Raetska, Ya.B., Savchuk, O.M., Torgalo, E.O., Beregova, T.V., and Ostapchenko, L.I., Correction parameters of endogenous intoxication in experimental burn disease at the stage of toxemia, Res. J. Pharm., Biol. Chem. Sci., 2016, vol. 5, pp. 7–12.
4. Kurowski, J.A. and Kay, M., Caustic ingestions and foreign bodies ingestions in pediatric patients, Pediatr. Clin. North. Am., 2017, vol. 64, no. 3, pp. 507–524. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2017.01.004
5. Tiwari, V.K., Burn wound: how it differs from other wounds? Indian J. Plast. Surg., 2012, vol. 45, pp. 364–373. https://doi.org/10.4103/0970-0358.101319
6. Matthew, P.R. and Leopoldo, C.C., Burn wound healing and treatment: review and advancements, Crit. Care, 2015, vol. 22, pp. 12–20. https://doi.org/10.1186/s13054-015-0961-2
7. Hellmann, J., Tang, Y., Zhang, M.J., and Hai, T., Atf3 negatively regulates Ptgs2/Cox2 expression during acute inflammation, Prostaglandins Other Lipid Mediat., 2015, vol. 3, pp. 116–117. https://doi.org/10.1016/j.prostaglandins.2015.01.001
8. Silva, N.T., Quintana, H.T., Bortolin, J.A., Ribeiro, D.A., and de Oliveira, F., Burn injury induces skeletal muscle degeneration, inflammatory host response, and oxidative stress in Wistar rats, J. Burn. Care Res., 2015, vol. 36, no. 3, pp. 428–433. https://doi.org/10.1097/BCR.0000000000000122
9. Li, N., Hu, D.H., Wang, Y.J., and Hu, X.L., Effects of adipose-derived stem cells on renal injury in burn mice with sepsis, Zhonghua Shao Shang Za Zhi, 2013, vol. 29, no. 3, pp. 249–254. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1009-2587.2013.03.007
10. Wu, K.K., Cyclooxygenase 2 induction: molecular mechanism and pathophysiologic roles, J. Lab. Clin. Med., 1996, vol. 128, pp. 242–245. https://doi.org/10.1016/S0022-2143(96)90023-2
11. Tsai, S.C., Liang, Y.H., Chiang, J.H., Liu, F.C., and Lin, W.H., Anti-inflammatory effects of Calophyllum inophyllum L. in RAW264.7 cells, Oncol. Rep., 2012, vol. 28, no. 3, pp. 1096–1102. https://doi.org/10.3892/or.2012.1873
12. Liu, Y., Zuo, G.Q., Zhao, L., Chen, Y.X., Ruan, X.Z., and Zuo, D.Y., Effect of inflammatory stress on hepatic cholesterol accumulation and hepatic fibrosis in C57BL/6J mice, Zhonghua Shao Shang Za Zhi., 2013, vol. 21, no. 2, pp.116–120. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2013.02.010
13. Cufí, S., Vazquez-Martin, A., Oliveras-Ferraros, C., Martin-Castillo, B., Joven, J., and Menendez, J.A., Metformin against TGF-induced epithelial-to-mesenchymal transition (EMT): from cancer stem cells to aging-associated fibrosis, Cell Cycle, 2010, vol. 9, no. 22, pp. 4461–4468. https://doi.org/10.4161/cc.9.22.14048
14. Paunel-Görgülü, A., Kirichevska, T., and Lögters, T., Molecular mechanisms underlying delayed apoptosis in neutrophils from multiple trauma patients with and without sepsis, Mol. Med., 2012, vol. 18, no. 1, pp. 325–335. https://doi.org/10.2119/molmed.2011.00380
15. Zhou, J., Tu, J.J., and Huangetal, Y., Changes in serum contents of interleukin-6 and interleukin-10 and their relation with occurrence of sepsis and prognosis of severely burned patients, Zhonghua Shao Shang Za Zhi, 2012, vol. 28, no. 2, pp. 111–115. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1009-2587.2012.02.008
16. Belardelli, F., Role of interferons and other cytokines in the regulation of the immune response, APMIS, 1995, vol. 103, no. 3, pp. 161–179. https://doi.org/10.1111/j.1699-0463.1995.tb01092.x
17. Newton, R., Kuitert, M., Bergmann, M., Adcock, I., and Barnes, P., Evidence for involvement of NF-kappaB in the transcriptional control of COX-2 gene expression by IL-1β, Biochem. Biophys. Res. Commum., 1997, vol. 237, pp. 28–32. https://doi.org/10.1006/bbrc.1997.7064
18. Salih, E., Afaf, K., Mohamed, AnwarK., and Basic, Clin., Pharmacol. Toxicol, 2017, vol. 120, no. 6, pp. 515–22.
19. Kunwar, A., Adhikary, B., Jayakumar, S., and Barik, A., Melanin, a promising radioprotector: mechanisms of actions in a mice model, Toxicol. Appl. Pharmacol., 2012, vol. 264, pp. 202–211. https://doi.org/10.1016/j.taap.2012.08.002
20. Brenner, M. and Hearling, V.G., The protective role of melanin against UV damage in human skin, Photochem. Photobiol., 2008, vol. 84, no. 3, pp. 539–549. https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.2007.00226.x
21. Zeng-Yu, Y. and Jian-Hua, Q., Comparison of antioxidant activities of melanin fractions from chestnut shell, Molecules, 2016, vol. 21, p. 487. https://doi.org/10.3390/molecules21040487
22. Keypour, S., Riahi, H., Moradali, M., and Rafati, H., Investigation of the antibacterial activity of a chloroform extract of Ling Zhi or Reishi medicinal mushroom, Ganoderma lucidum (W. Curt.: Fr.) (Aphyllophoromycetideae), from Iran, Int. J. Med. Mushrooms, 2008, vol. 10, no. 4, pp. 345–349. https://doi.org/10.1615/IntJMedMushr.v10.i4.70
23. Racca, S., Spaccamiglio, A., Esculapio, P., Abbadessa, G., Cangemi, L., DiCarlo, F., and Portaleone, P., Effects of swim stress and alpha-MSH acute pre-treatment on brain 5-HT transporter and corticosterone receptor, Pharmacol. Biochem. Behav., 2005, vol. 81, no. 4, pp. 894–900. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2005.06.014
24. Chornenka, N.M., Raetska YA.B., Savchuk O.M., Kompanets I.V., Beregova, T.V., and Ostapchenko, L.I., Effect of different doses of melanin in the blood protein changes in rats under alkaline esophageal burns, Res. J. Pharmaceut., Biol. Chem. Sci., 2017, vol. 8, no. 1, p. 261.
25. Seniuk, O., Gorovoj, L., and Kovalev, V., Anticancerogenic propertis of melaninglucan complex from higher fungi, in Proc. 5th Int. Med. Mushroom Con. Nantong, 2009, pp. 142–149. https://doi.org/10.1615/IntJMedMushr. v13.i1.20
26. Carletti, G., Nervo, G., and Cattivelli, L., Flavonoids and melanins: a common strategy across two kingdoms, Int. J. Biol. Sci., 2014, vol. 10, no. 10, pp. 1159–1170. https://doi.org/10.7150/ijbs.9672
27. Raetska, Ya.B., Ishchuk, T.V., Savchuk, O.M., and Ostapchenko, L.I., Experimental modeling of first-degree chemically-induced esophageal burns in rats, Med. Chem., 2013, vol. 15, no. 4, pp. 30–34.
28. Chyzhanska, N.V., Tsyryuk, O.I., and Beregova, T.V., The level of cortisol in the blood of rats before and after stress action against the background of melanin, Visn. Probl. Biol. Med., 2007, vol. 1, pp. 40–44.
29. Fistal, E.Y., Kozinets, G.P., and Samoilenko, G.E., Combustiology, Kharkov, 2004.
30. Crowther, J.R., The ELISA Guidebook, Crowther: Humana Press Inc., 2001. https://doi.org/10.1007/978-1-60327-254-4
31. Chomczynski, P. and Sacchi, N., Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate–phenol–chloroform extraction, Anal. Biochem., 1987, vol. 162, no. 1, pp. 156–159.
32. Livak, E.J. and Schmittgen, T.D., Analysis of relative gene expression data using real time quantitative PCR and the 2–ΔCT method, Methods, 2001, vol. 25, pp. 402–408. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262
33. Mehmet, A.O. and Tung, T.N., Comparison of the cytokine and chemokine dynamics of the early inflammatory response in models of burn injury and infection, Cytokine, 2011, vol. 55, no. 3, pp. 362–371. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2011.05.010
34. Wigenstama, E., Elfsmarka, L., Buchtab, A., and Jonasson, S., Inhaled sulfur dioxide causes pulmonary and systemic inflammation leading to fibrotic respiratory disease in a rat model of chemical-induced lung injury, Toxicology, 2016, vols. 368–369, pp. 28–36. https://doi.org/10.1016/j.tox.2016.08.018
35. Cade, F.I., Paschalis, E.I., Regatieri, C.V., Vavvas, D.G., and Dana, R., Alkali burn to the eye: protection using TNF-α inhibition, Cornea, 2014, vol. 33, no. 4, pp. 382–389. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000071
36. Liu, Y., Cai, S., Shu, X.Z., Shelby, J., and Prestwich, G.D., Release of basic fibroblast growth factor from a crosslinked glycosaminoglycan hydrogel promotes wound healing., Wound Repair Regen., 2007, vol. 5, no. 2, pp. 245–251. https://doi.org/10.1111/j.1524-475X.2007.00211.x
37. Rousseau, A.F., Damas, P., and Ledoux, D., Effect of cholecalciferol recommended daily allowances on vitamin D status and fibroblast growth factor-23: an observational study in acute burn patients, Burns, 2014, vol. 40, no. 5, pp. 865–870. https://doi.org/10.1016/j.burns.2013.11.015